2024年11月24日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，并面向公眾公開征求意見，一起來看具體內(nèi)容。
顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）
本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)注冊申報資料的準備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門對注冊申報資料的審評提供參考。
本指導(dǎo)原則是對顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)注冊申報資料的一般要求，注冊申請人需依據(jù)產(chǎn)品的具體特性確定其中內(nèi)容是否適用。若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)的科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品的具體特性對注冊申報資料的內(nèi)容進行充實和細化。
本指導(dǎo)原則是對注冊申請人和技術(shù)審評人員使用的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，需在遵循相關(guān)法規(guī)和現(xiàn)行有效的國家標準或行業(yè)標準的前提下使用本指導(dǎo)原則。如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。
本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當(dāng)前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷更新與完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，相關(guān)內(nèi)容也將適時進行調(diào)整。
一、適用范圍
本指導(dǎo)原則適用于以神經(jīng)外科和頜面外科手術(shù)中骨折的固定（包括因醫(yī)源性疾病需進行截骨矯形）為預(yù)期用途的顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)。產(chǎn)品的適用部位包括腦顱骨（如額骨、頂骨、枕骨、蝶骨、篩骨、顳骨），頜面骨（如上頜骨、下頜骨、顴骨、顎骨、鼻骨、淚骨、下鼻甲、犁骨）。該類產(chǎn)品通常由顱頜面接骨板、顱頜面接骨螺釘組成，本指導(dǎo)原則針對金屬材料以及不可吸收高分子材料（如聚醚醚酮）制成的產(chǎn)品。本指導(dǎo)原則不包含用于顱骨或頜面骨缺損或孔洞修補、覆蓋、填充以及頜面部整形美容的產(chǎn)品。對于增材制造工藝顱頜面接骨板產(chǎn)品及患者匹配式顱頜面接骨板產(chǎn)品可參考本指導(dǎo)原則中的適用內(nèi)容。
二、注冊審查要點
注冊申報資料應(yīng)符合國家藥品監(jiān)督管理局《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》中的要求，同時宜符合以下要求：
（一）監(jiān)管信息
1.產(chǎn)品名稱
產(chǎn)品的命名需采用國家標準、行業(yè)標準中的通用名稱，或以產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成、臨床預(yù)期用途、適用部位為依據(jù)命名，需符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》《無源植入器械通用名稱命名指導(dǎo)原則》等相關(guān)法規(guī)的要求。如可命名為顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)、顱頜面板釘系統(tǒng)、顱頜面接骨板系統(tǒng)等。
2.分類編碼
根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》，分類編碼為13-06-03，管理類別為Ⅲ類。
3.注冊單元劃分
產(chǎn)品注冊單元的劃分需符合《醫(yī)療器械注冊單元劃分指導(dǎo)原則》的要求。主要組成材料不同的產(chǎn)品原則上需劃分為不同的注冊單元，如顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)中的同類組件（如不同材質(zhì)的顱骨接骨板）需作為不同的注冊單元申報，但作為同一系統(tǒng)內(nèi)配合使用的、材質(zhì)確定且唯一的組件，可作為同一注冊單元申報，如顱頜面接骨螺釘（TC4鈦合金）和顱頜面接骨板（TA3G純鈦），雖組件間材質(zhì)不同，但因組合使用，可作為同一注冊單元申報。
（二）綜述資料
1.產(chǎn)品描述
需在產(chǎn)品描述中明確產(chǎn)品的通用名稱及其確定依據(jù)；明確產(chǎn)品的管理類別，包括：所屬分類子目錄名稱、一級產(chǎn)品類別、二級產(chǎn)品類別，管理類別，分類編碼；明確產(chǎn)品的適用范圍；明確產(chǎn)品的背景信息概述或特別細節(jié)，如：申報產(chǎn)品的歷史概述、歷次提交的信息，與其他經(jīng)批準上市產(chǎn)品的關(guān)系等。如不適用，需說明。
2.器械及操作原理描述
2.1明確顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)及組成信息，包括但不限于所含組件、選用材料及符合標準、材料牌號信息（注意材料牌號的描述需與其符合的標準一致）、表面處理方式、交付狀態(tài)、滅菌方式、滅菌有效期信息。
2.2提供產(chǎn)品各型號、各組件、各關(guān)鍵部位（如顱頜面接骨板的固定孔孔型，顱頜面接骨螺釘?shù)念^部、螺紋部分及切削刃等）的結(jié)構(gòu)圖。在圖示中標識關(guān)鍵尺寸信息及測量位置，明確產(chǎn)品各型號的關(guān)鍵尺寸公差，例如顱頜面接骨板的長度、寬度、厚度、孔徑、孔數(shù)、孔間距及孔分布、弧高（弧度）、彎折角度等，顱頜面接骨螺釘?shù)拈L度、螺紋直徑、底徑、頭部直徑、螺紋型式及螺紋尺寸信息等。注冊申請人可結(jié)合申報產(chǎn)品特點選擇關(guān)鍵尺寸參數(shù)進行規(guī)定以充分表征產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計特征。
2.3提供典型部位的解剖適配圖，提供臨床使用方法及具體的臨床適用情形。
3.型號規(guī)格
對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，需明確各型號規(guī)格的區(qū)別，推薦采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，如提供各組件組配關(guān)系示意圖等，對各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成、產(chǎn)品特征、技術(shù)參數(shù)、功能等方面加以描述。
4.包裝說明
明確所有產(chǎn)品組成的包裝信息。對于無菌醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明其無菌屏障系統(tǒng)的信息；對于具有微生物限度要求的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)說明保持其微生物限度的包裝信息。說明如何確保最終使用者可清晰地辨識包裝的完整性。
若使用者在進行滅菌前需要包裝醫(yī)療器械或附件時，應(yīng)當(dāng)提供正確包裝的信息（如材料、成分和尺寸等）。
5.與同類和/或前代產(chǎn)品的參考和比較
需闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。如有參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品，需提供同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品的信息，并說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。
需綜述同類產(chǎn)品國內(nèi)外研究、臨床使用現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢。同時列表比較說明申報產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、原材料、制造工藝、表面處理、結(jié)構(gòu)特征、關(guān)鍵尺寸、適用范圍及產(chǎn)品性能指標等方面的異同。明確產(chǎn)品有無使用了新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能。
6.適用范圍和禁忌證
產(chǎn)品的適用范圍、適用人群、禁忌證需與申報產(chǎn)品的性能、功能相符。
6.1適用范圍
適用范圍的表述需客觀、清晰，使用有明確定義或行業(yè)公認的術(shù)語或名詞。例如可表述為適用于顱頜面骨折內(nèi)固定。
6.2預(yù)期使用環(huán)境
明確預(yù)期使用的地點（如醫(yī)療機構(gòu)），說明可能影響其安全性和有效性的環(huán)境條件。
6.3適用人群
說明該器械目標患者人群信息，以及使用過程中需要考慮的因素、不適宜應(yīng)用的某些疾病、情況或特定人群（如適用）。如申報產(chǎn)品目標患者人群包含新生兒、嬰兒或者兒童，應(yīng)當(dāng)描述預(yù)期使用申報產(chǎn)品治療、診斷、預(yù)防、緩解或治愈疾病、病況的非成人特定群體。
6.4禁忌證
如適用，通過風(fēng)險/受益評估后，針對某些疾病、情況或特定的人群，認為不推薦使用該產(chǎn)品，需明確說明。
7.申報產(chǎn)品上市歷史
如適用，提交申報產(chǎn)品在各國家或地區(qū)的上市批準時間、銷售情況。如有不良事件和召回，分別對申報產(chǎn)品上市后發(fā)生的不良事件、召回的發(fā)生時間、注冊申請人采取的處理和解決方案、相關(guān)部門的調(diào)查處理情況等進行描述。
（三）非臨床研究資料
1.產(chǎn)品風(fēng)險管理資料
注冊申請人需對產(chǎn)品全生命周期實施風(fēng)險管理，提交風(fēng)險管理資料（參照GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》），充分識別產(chǎn)品的設(shè)計、原材料采購、生產(chǎn)加工過程、表面處理、后處理、產(chǎn)品包裝、滅菌、運輸、貯存、使用等產(chǎn)品生命周期內(nèi)各個環(huán)節(jié)的安全特征，從生物和化學(xué)危險、性能有關(guān)的危險等方面，對產(chǎn)品進行全面的風(fēng)險分析，并詳述所采取的風(fēng)險控制措施。
風(fēng)險管理報告需包括生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息（具體內(nèi)容參考GB/T 42062《醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》第10章和《醫(yī)療器械安全和性能的基本原則》的2.1.2e)和f)部分）。產(chǎn)品變更注冊和已在境外上市產(chǎn)品注冊時，申報資料中的風(fēng)險管理報告需包括上述內(nèi)容，將風(fēng)險管理貫穿于產(chǎn)品的全生命周期。
顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品不良事件的類型或者器械失效的情況包括但不限于：患者過敏，接骨板斷裂，螺釘斷裂，螺釘脫出或螺釘松動，螺釘與配合用手術(shù)工具的不匹配，螺釘在植入過程中發(fā)生彎曲、變形、螺紋損壞，微動腐蝕和磨損等。
2.醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單
明確產(chǎn)品符合《醫(yī)療器械安全和性能基本原則清單》各適用項要求所采用的方法及證明其符合性的文件。
3.產(chǎn)品技術(shù)要求
產(chǎn)品技術(shù)要求的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求，同時結(jié)合產(chǎn)品具體適用的指導(dǎo)原則或相關(guān)國家標準、行業(yè)標準以及產(chǎn)品的特點，選擇適用項對各項性能指標和檢驗方法進行制定，以保證產(chǎn)品安全、有效。
3.1產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明
列表說明產(chǎn)品的型號、規(guī)格，明確產(chǎn)品型號、規(guī)格的劃分說明。提供各型號產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖并標識關(guān)鍵尺寸。提供產(chǎn)品關(guān)鍵尺寸信息，如顱頜面接骨板的長度、寬度、厚度、孔徑、孔數(shù)、孔間距及孔分布、弧高（弧度）、彎折角度等，顱頜面接骨螺釘?shù)拈L度、螺紋直徑、底徑、頭部直徑、螺紋型式及螺紋尺寸信息等。注冊申請人可結(jié)合申報產(chǎn)品特點選擇關(guān)鍵尺寸參數(shù)進行規(guī)定以充分表征產(chǎn)品結(jié)構(gòu)設(shè)計特征。
3.2性能指標
產(chǎn)品技術(shù)要求中指標需針對終產(chǎn)品，選取適用的項目制定，且性能指標不低于產(chǎn)品適用的強制性國家標準和/或強制性行業(yè)標準（如YY0341.1-2020 《無源外科植入物 骨接合與脊柱植入物 第1部分：骨接合植入物特殊要求》）。如產(chǎn)品有特定設(shè)計，注冊申請人還需根據(jù)產(chǎn)品設(shè)計特征設(shè)定相應(yīng)的性能指標，并將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。對于可進行客觀判定的成品定性或定量的功能性、安全性指標，需將其列入產(chǎn)品技術(shù)要求。
產(chǎn)品技術(shù)要求性能指標一般包括：尺寸及公差（接骨板長度、寬度、厚度、螺釘孔孔徑等，接骨螺釘螺紋直徑、底徑、頭部直徑），金屬部件硬度，表面質(zhì)量（外觀、表面粗糙度、金屬部件表面缺陷），接骨螺釘?shù)牧W(xué)性能（如斷裂扭轉(zhuǎn)、軸向拔出、旋動扭矩、自攻性能（如適用）），耐腐蝕性能（如適用）、配合性能（單個組件申報時不適用），無菌（如適用），環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）。
3.3檢驗方法
產(chǎn)品的檢驗方法需根據(jù)技術(shù)性能指標設(shè)定，檢驗方法需優(yōu)先采用國家標準/行業(yè)標準中的方法。對于相關(guān)國家標準/行業(yè)標準中不適用的條款，需說明不適用的原因。所有引用的標準注明其編號和年代號。自建檢驗方法需提供相應(yīng)的方法學(xué)依據(jù)及理論基礎(chǔ)，同時保證檢驗方法具有可操作性和可重現(xiàn)性，必要時可以采用相應(yīng)圖示進行說明，文本較大的可以附錄形式提供。
3.4附錄
建議注冊申請人以附錄形式明確產(chǎn)品制造材料信息（如金屬材料的化學(xué)成分、顯微組織；聚醚醚酮材料的理化性能、制品的典型性能），同時明確材料性能符合的相關(guān)標準。表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的產(chǎn)品需根據(jù)表面元素定性分析結(jié)果，明確陽極氧化表面元素要求。
3.5其他
本部分僅提供了常規(guī)產(chǎn)品的基本性能要求，予以參考。如有不適用的項目，需予以說明。對于使用新材料、新技術(shù)、新設(shè)計或具有新作用機理、新功能的產(chǎn)品，需在產(chǎn)品技術(shù)要求中明確產(chǎn)品所具有的其他功能性、安全性指標，性能指標的制定需符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》的要求。
4.產(chǎn)品檢驗
注冊申請人需提供符合醫(yī)療器械注冊申報法規(guī)文件要求的檢驗報告。顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)在同一注冊單元內(nèi)所檢驗的產(chǎn)品需為能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品，并提供典型性產(chǎn)品的選擇依據(jù)。例如顱頜面接骨板、顱頜面接骨螺釘需分別選取典型性型號進行檢驗；對于同時包含鎖定型和非鎖定型的接骨板或接骨螺釘產(chǎn)品，需分別選取典型性型號進行檢驗；著色陽極氧化處理產(chǎn)品（其典型性可覆蓋未經(jīng)陽極氧化處理產(chǎn)品）和黑灰色陽極氧化處理產(chǎn)品需分別進行檢驗。
5.研究資料
注冊申請人需說明產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標及檢驗方法的確定依據(jù)，需提供采用的原因及理論基礎(chǔ)。依據(jù)產(chǎn)品性能研究結(jié)果，結(jié)合臨床需求制定性能指標接受標準。必要時，對于自建方法，需提供相應(yīng)的依據(jù)及方法學(xué)驗證資料。提供涉及的研究性資料、文獻資料和/或標準文本。
注冊申請人需提供產(chǎn)品材料、部件表面處理、產(chǎn)品設(shè)計相關(guān)靜/動態(tài)性能等方面的性能研究資料，并提供其可接受的依據(jù)，必要時，與已上市同類產(chǎn)品相關(guān)性能進行對比，以證明其安全有效性。研究資料包括但不限于如下內(nèi)容：
5.1化學(xué)/材料表征研究
5.1.1產(chǎn)品材料性能研究
5.1.1.1金屬材料
針對顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)使用的金屬材料（如鈦合金、純鈦、不銹鋼等），需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標準中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如化學(xué)成分、顯微組織等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料，如生產(chǎn)過程與已上市產(chǎn)品存在差異或引入了新的生產(chǎn)工藝。
5.1.1.2聚醚醚酮材料
針對顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)使用的聚醚醚酮材料，需明確其材料牌號，提供符合所用材料對應(yīng)標準（如參考YY/T 0660《外科植入物用聚醚醚酮（PEEK）聚合物的標準規(guī)范》）中的相應(yīng)規(guī)定的研究資料，如理化性能、制品的典型性能等研究資料。必要時，需提供后續(xù)加工過程對材料性能影響的研究資料。
5.1.2部件表面處理
對于表面經(jīng)過陽極氧化的鈦合金、純鈦制成的產(chǎn)品，需要明確陽極氧化的類型（著色陽極氧化或黑灰色陽極氧化），具體的陽極氧化工藝（具體包括電解液成分、電流、電壓、氧化前后的具體工藝流程和組件的表面狀態(tài)、清洗方法、殘留檢測方法等），并對基體材料進行化學(xué)成分測試，對陽極氧化層進行表面元素定性分析。參考YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜 通用要求》標準的要求，對于著色陽極氧化產(chǎn)品，需提交顏色和色差相關(guān)驗證資料；對于黑灰色陽極氧化產(chǎn)品，需提交陽極氧化膜膜厚、開路電位、力學(xué)性能（包括抗劃痕性、硬度試驗）。
5.2物理和機械性能研究
注冊申請人需根據(jù)產(chǎn)品在臨床使用中的受力情況，結(jié)合產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)設(shè)計、尺寸等因素，分別選取最差情況開展性能研究，并提供完整的性能研究報告。研究報告需至少包括研究目的、研究樣品的型號規(guī)格及選擇依據(jù)、研究樣本數(shù)量及其確定依據(jù)、研究項目及其接受標準、試驗方法的合理性及其確定依據(jù)、研究結(jié)果及數(shù)據(jù)分析、偏差分析（如有）及研究結(jié)論。
5.2.1可塑型顱頜面接骨板可塑性研究
對于臨床使用過程中可進行術(shù)中塑形的顱頜面接骨板，需提供可塑程度及可塑性研究資料，如進行最大折彎角度下反復(fù)折彎次數(shù)的測試。必要時，需對可塑型顱頜面接骨板塑形后的貼合性進行驗證。提供試驗樣品為最差情形的確定依據(jù)；提供試驗工裝、試驗方法、參數(shù)設(shè)定等的確定依據(jù)。
5.2.2接骨螺釘性能研究
注冊申請人需對接骨螺釘?shù)男阅苓M行研究，一般可包括斷裂扭轉(zhuǎn)、軸向拔出、旋動扭矩、自攻（如適用）性能。注意在進行最差情形選擇時，需充分考慮螺釘?shù)穆菁y型式（深螺紋、淺螺紋、對稱螺紋、不對稱螺紋等）及螺紋尺寸，螺紋直徑、底徑，表面處理方式，切削刃設(shè)計及尺寸等對各項性能的影響，分別選取各項性能的最差情形進行性能研究，并提供最差情形的確定依據(jù)。需分析論證試驗結(jié)果的可接受性。
5.2.3接骨板性能研究
注冊申請人需對接骨板的力學(xué)性能進行研究以評價其力學(xué)強度和失效風(fēng)險。申請人需對不同適用部位的接骨板產(chǎn)品分別進行分析，選取最差型號規(guī)格產(chǎn)品結(jié)合其在臨床實際使用過程中的受力模式，失效風(fēng)險等設(shè)計相應(yīng)試驗?zāi)Ｐ瓦M行力學(xué)性能研究。如用于顱骨骨折內(nèi)固定的網(wǎng)狀板（如雪花板），一般需評價其抗壓縮和抗沖擊性能；如用于下頜部位骨折內(nèi)固定的接骨板，一般需評價其抗彎曲性能，可根據(jù)其受力模式，設(shè)計成懸臂梁彎曲試驗?zāi)Ｐ?，進行動靜態(tài)彎曲性能研究。
在進行顱頜面接骨板力學(xué)性能研究時，如無法采用單獨接骨板進行測試，則可按照臨床預(yù)期使用方式裝配顱頜面接骨螺釘對顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)進行測試，如動靜態(tài)彎曲試驗。
5.2.4微動腐蝕和磨損性能研究
如有潛在研究發(fā)現(xiàn)金屬材質(zhì)顱頜面接骨板和金屬材質(zhì)顱頜面接骨螺釘接觸區(qū)域由于發(fā)生微動腐蝕而導(dǎo)致的金屬損失的問題，如鈷鉻鉬材質(zhì)接骨螺釘或不銹鋼材質(zhì)接骨螺釘匹配純鈦材質(zhì)接骨板使用時，建議對不同材質(zhì)的顱頜面接骨板與顱頜面接骨螺釘?shù)慕M合使用形式提供其微動腐蝕的研究資料。
對于顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)中采用不可吸收高分子材料（如聚醚醚酮）制成顱頜面接骨板匹配金屬材質(zhì)（如TC4鈦合金）制成顱頜面接骨螺釘，如有潛在的研究發(fā)現(xiàn)可能會造成磨損，或存在不良事件懷疑可能是由于磨損造成的，需關(guān)注臨床長期使用過程中接骨板螺釘孔部位的磨損情況及磨損顆粒的形貌和尺寸特征等，可通過模擬臨床實際使用設(shè)計試驗?zāi)Ｐ停M行動態(tài)疲勞性能研究，評估釘板配合處磨痕情況，疲勞前后顱頜面接骨板質(zhì)量損失，對收集到的磨損顆粒形貌及尺寸進行分析（如涉及）。
5.2.5可用性工程研究報告/使用錯誤評估報告
參考《醫(yī)療器械可用性工程注冊審查指導(dǎo)原則》對申報產(chǎn)品開展研究，提供可用性工程研究報告/使用錯誤評估報告。申請人可模擬臨床使用進行手術(shù)操作對產(chǎn)品可用性進行研究；可綜合分析顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)在使用過程中可能存在的風(fēng)險，如對于可塑性顱骨網(wǎng)板因過度塑形或反復(fù)彎折導(dǎo)致斷裂或植入后疲勞斷裂的風(fēng)險，如植入的顱頜面接骨板與顱頜面接骨螺釘尺寸不匹配導(dǎo)致螺釘無法植入或脫出的風(fēng)險，如對于術(shù)中可裁剪的鈦網(wǎng)板因裁剪導(dǎo)致網(wǎng)板出現(xiàn)毛刺、銳利邊緣的風(fēng)險等，申請人可結(jié)合顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)中可能存在的風(fēng)險，提出針對風(fēng)險采取的措施，并對措施的有效性進行驗證（可結(jié)合物理和機械性能研究中的項目，如可塑性研究），提供使用錯誤評估報告。
5.3生物學(xué)特性研究
產(chǎn)品的生物學(xué)評價需涵蓋終產(chǎn)品，按照GB/T 16886.1《醫(yī)療器械生物學(xué)評價第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗》中的系統(tǒng)方法框圖及《國家食品藥品監(jiān)督管理局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知》中的審查要點進行風(fēng)險評價，對于金屬制產(chǎn)品需充分考慮電偶腐蝕、表面處理等因素的影響。生物學(xué)評定終點一般包括細胞毒性、致敏、刺激或皮內(nèi)反應(yīng)、材料介導(dǎo)的致熱性、急性全身毒性、亞急性毒性、慢性毒性、亞慢性毒性、植入反應(yīng)、遺傳毒性和致癌性。必要時根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學(xué)試驗。
對于產(chǎn)品表面經(jīng)陽極氧化工藝處理的器械，注冊申請人可按照YY/T 1615《外科植入物 鈦及鈦合金陽極氧化膜 通用要求》推薦的生物學(xué)試驗方法（如細胞毒性試驗）評價器械的生物學(xué)特性。若存在與基體材料不一致的其他元素時，注冊申請人需結(jié)合工藝驗證論述表面元素存在的合理性及安全性，必要時根據(jù)GB/T 16886系列標準進行生物學(xué)試驗。
5.4磁共振兼容性研究
申報產(chǎn)品若預(yù)期在磁共振（MR）環(huán)境中使用，建議開展MR環(huán)境下的行為屬性的相關(guān)驗證，特別是由新型金屬材料制作的植入物產(chǎn)品。根據(jù)YY/T 0987系列標準對產(chǎn)品在MR環(huán)境下的磁致位移力、磁致扭矩、射頻致熱、偽影等項目進行評估。需根據(jù)研究報告，列出MR試驗設(shè)備、磁場強度、比吸收率（SAR）等試驗參數(shù)及溫升、位移力、扭矩及偽影評估結(jié)果，研究報告相關(guān)信息在技術(shù)要求附錄和說明書中予以明示。
如注冊申請人未對申報產(chǎn)品進行MR環(huán)境下行為屬性的相關(guān)驗證，需明確該產(chǎn)品尚未在MR環(huán)境下對該產(chǎn)品的溫升、移位狀況及偽影進行測試評估，需在說明書的警示中注明相關(guān)內(nèi)容，提示其存在的風(fēng)險，由臨床醫(yī)生與醫(yī)療機構(gòu)綜合判斷臨床使用風(fēng)險的可控性。
5.5清洗和滅菌研究
5.5.1清洗
明確生產(chǎn)工藝中涉及的各種加工助劑（如切削液等）的使用情況和質(zhì)量控制標準。明確產(chǎn)品的清洗過程，提供經(jīng)清洗過程后加工助劑殘留控制的驗證資料。提供生產(chǎn)加工過程使用的所有加工助劑等添加劑殘留量的控制措施和接受標準以及安全性評價報告。
5.5.2滅菌研究
描述用于保證產(chǎn)品無菌的質(zhì)量保證體系，明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無菌保證水平（SAL）。產(chǎn)品的無菌保證水平（SAL）需達到10-6。
5.5.2.1生產(chǎn)企業(yè)滅菌
對于經(jīng)輻照滅菌的產(chǎn)品，需明確射線種類、輻照劑量及相關(guān)的驗證報告，具體的劑量確定依據(jù)可參照GB 18280系列標準。需評價滅菌方法（包括輻照源）對于產(chǎn)品性能的影響（尤其對于高分子材料制成的產(chǎn)品），并提供驗證性能的確定依據(jù)、驗證方案及報告以及接受指標的確定依據(jù)。
對于經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌的產(chǎn)品，需提供滅菌結(jié)果確認和過程控制報告，具體可參照GB 18279系列標準。
如采用其他滅菌方法，需提供方法合理性論證和工藝確認及過程控制報告。
5.5.2.2最終使用者滅菌
對于非滅菌包裝的終產(chǎn)品，需明確推薦采用的滅菌方法，提供確定依據(jù)及驗證資料。
5.6動物試驗研究
需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第一部分：決策原則》決策是否需開展動物試驗研究。如開展動物試驗研究，需按照《醫(yī)療器械動物試驗研究注冊審查指導(dǎo)原則 第二部分：試驗設(shè)計、實施質(zhì)量保證》進行，并遵循3R原則。需關(guān)注動物模型建立的科學(xué)性和合理性，以及對臨床的借鑒意義。
一般對于工作機理明確、設(shè)計定型，生產(chǎn)工藝成熟，且不改變常規(guī)用途的金屬材質(zhì)、聚醚醚酮材質(zhì)顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)產(chǎn)品不需要進行動物試驗研究。
5.7穩(wěn)定性研究
申報產(chǎn)品需參照《無源植入性醫(yī)療器械穩(wěn)定性研究指導(dǎo)原則（2022年修訂版）》提供產(chǎn)品穩(wěn)定性研究資料。穩(wěn)定性研究一般包含貨架有效期、使用穩(wěn)定性和運輸穩(wěn)定性，其中貨架有效期和運輸穩(wěn)定性研究包含器械本身性能穩(wěn)定性和包裝性能穩(wěn)定性兩方面。由純鈦或鈦合金等金屬材料制成的顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)，其器械本身性能比較穩(wěn)定，可主要考慮包裝穩(wěn)定性的驗證，使用穩(wěn)定性可在性能研究中開展驗證。
5.7.1貨架有效期
醫(yī)療器械貨架有效期的驗證試驗通常可分為加速穩(wěn)定性試驗、實時穩(wěn)定性試驗兩類。無論加速穩(wěn)定性試驗還是實時穩(wěn)定性試驗，注冊申請人均需在試驗方案中設(shè)定測試項目、測試方法及判定標準。測試項目僅需評估產(chǎn)品隨時間老化的相關(guān)性能，包括器械自身性能測試和包裝系統(tǒng)性能測試兩方面。包裝系統(tǒng)性能測試（如染色液穿透試驗、氣泡試驗、材料密封強度試驗等）主要目的是為了驗證包裝系統(tǒng)對微生物的屏障性能，即無菌狀態(tài)/微生物限度要求的保持。對于滅菌產(chǎn)品，需要明確滅菌方式與產(chǎn)品的包裝材料、包裝工藝環(huán)境、包裝方法及包裝系統(tǒng)性能的適配性。實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果是驗證產(chǎn)品貨架有效期的直接證據(jù)。當(dāng)加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果與其不一致時，應(yīng)以實時穩(wěn)定性試驗結(jié)果為準。
若注冊申請人提供其他醫(yī)療器械的貨架有效期驗證資料，則需提供其與本次申報產(chǎn)品在原材料、滅菌方法、滅菌工藝、包裝材料、包裝系統(tǒng)性能、包裝方式及其他影響阻菌性能的因素方面具有等同性的證明資料。不同包裝、不同滅菌方式的產(chǎn)品需分別提供驗證資料。
5.7.2運輸穩(wěn)定性
提交運輸穩(wěn)定性驗證資料，證明規(guī)定的運輸條件不會對醫(yī)療器械的特性和性能造成不利影響。運輸穩(wěn)定性驗證應(yīng)依據(jù)適用的國內(nèi)、國際標準和驗證方案進行，如：產(chǎn)品包裝的跌落試驗、振蕩試驗等。
5.8證明產(chǎn)品安全性、有效性的其他研究資料
注冊申請人可根據(jù)實際生產(chǎn)工藝流程提交適用的工藝驗證資料，明確關(guān)鍵工藝過程控制。如外購原材料，注冊申請人可引用經(jīng)原材料供應(yīng)商登記備案后的主文檔的授權(quán)信息。
對于采用聚醚醚酮材料經(jīng)注塑工藝加工而成的顱頜面內(nèi)固定系統(tǒng)，注冊申請人需描述具體工藝過程（如配制過程描述、粒料塑化條件、過程黏度控制、注塑過程控制等）、闡明其過程控制點及控制參數(shù)。對生產(chǎn)工藝的可控性、穩(wěn)定性進行確認。明確生產(chǎn)過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質(zhì)（如單體殘留、小分子殘留物、重金屬、助溶劑、脫模劑等）的控制情況，評價可能產(chǎn)生的內(nèi)部缺陷。
針對機加工和后續(xù)步驟，注冊申請人需提供生產(chǎn)工藝流程圖，明確特殊過程和關(guān)鍵工序，提供特殊過程的確認資料以及關(guān)鍵工序的驗證資料。
本指導(dǎo)原則中預(yù)期用于顱頜面骨折內(nèi)固定（包括因醫(yī)源性疾病需進行截骨矯形）的產(chǎn)品，對于符合《免于進行臨床評價醫(yī)療器械目錄》表述的，可免于臨床評價。建議按照《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提供相應(yīng)的對比說明資料。
注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與《目錄》所述內(nèi)容的對比資料以及申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比說明。關(guān)于申報產(chǎn)品與已獲準境內(nèi)注冊的《目錄》中醫(yī)療器械的對比項目中結(jié)構(gòu)組成的對比宜至少包括產(chǎn)品結(jié)構(gòu)特征、結(jié)構(gòu)圖、關(guān)鍵尺寸、規(guī)格范圍的對比；性能要求的對比宜至少包括物理和機械性能的對比。針對對比資料中的差異部分，宜提交申報產(chǎn)品自身的非臨床研究資料證明差異性對臨床使用的安全性有效性未產(chǎn)生不利影響，證明申報產(chǎn)品與《目錄》所述產(chǎn)品具有基本等同性。
（四）臨床評價資料
1.同品種醫(yī)療器械臨床數(shù)據(jù)
對于不屬于免臨床評價目錄內(nèi)的產(chǎn)品，可按照《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》將同品種醫(yī)療器械的臨床數(shù)據(jù)用于支持申報產(chǎn)品的安全性、臨床性能和/或有效性的要求。
2.申報產(chǎn)品臨床試驗數(shù)據(jù)
經(jīng)評價確需開展臨床試驗的產(chǎn)品，注冊申請人可參照《決策是否開展醫(yī)療器械臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》明確需要開展臨床試驗的主要考慮因素，若開展申報產(chǎn)品臨床試驗，則需嚴格按照《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》進行臨床試驗，并提交完整的臨床試驗資料。臨床試驗的設(shè)計可參考《醫(yī)療器械臨床試驗設(shè)計指導(dǎo)原則》。
注冊申請人如有境外臨床試驗數(shù)據(jù)，可參照《接受醫(yī)療器械境外臨床試驗數(shù)據(jù)技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求提交相關(guān)資料。
（五）產(chǎn)品說明書和標簽樣稿
產(chǎn)品說明書、標簽和包裝標識需符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》和相關(guān)國家標準、行業(yè)標準的要求，例如YY/T 0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號第1部分：通用要求》。
說明書需告知使用者所有使用過程中相關(guān)的剩余風(fēng)險。對產(chǎn)品預(yù)期使用者的技術(shù)知識、經(jīng)驗、教育背景、培訓(xùn)、身體狀況（如適用）以及產(chǎn)品使用環(huán)境（含工作條件）有要求的，在說明書中需予以明確。
（六）質(zhì)量管理體系文件
按照《關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》提交相關(guān)文件。
三、參考文獻
[1]中華人民共和國國務(wù)院.醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例:中華人民共和國國務(wù)院令第739號[Z].